以間充質(zhì)干細(xì)胞為代表的干細(xì)胞療法，在終末期肝病的治療中具有巨大的潛力。然而，患者個體間療效的異質(zhì)性，是該領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問題。針對這一問題，該研究綜合運(yùn)用了臨床隊列樣本分析、單細(xì)胞測序以及轉(zhuǎn)基因模式小鼠等多種技術(shù)手段，證實卵泡抑素樣蛋白1(FSTL1)是影響干細(xì)胞療效的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。該研究表明，高水平的循環(huán)FSTL1與肝硬化患者的治療反應(yīng)顯著相關(guān)。FSTL1促進(jìn)了MSCs介導(dǎo)的Ly6C+炎性巨噬細(xì)胞在輸注后24小時內(nèi)的早期募集，這對于MSCs的增強(qiáng)和隨后在輸注后48小時Ly6C?CX3CR1+巨噬細(xì)胞的重塑至關(guān)重要。Fstl1缺乏破壞了小鼠早期巨噬細(xì)胞募集和Ly6C?CX3CR1+巨噬細(xì)胞的有效積累，導(dǎo)致小鼠MSCs抗纖維化作用較差。然而，重組FSTL1蛋白恢復(fù)了ccl4損傷的FSTL1+/?小鼠MSCs的治療效果。在機(jī)制上，宿主FSTL1通過激活CD14/TLR4/NF-κB/ATP6V1G2信號軸，促進(jìn)CCR2快速再循環(huán)到膜上，導(dǎo)致Ly6C+單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的早期募集。

綜上所述，該研究揭示了FSTL1作為纖維化微環(huán)境中的關(guān)鍵因子，表現(xiàn)出雙重調(diào)節(jié)作用。一方面，F(xiàn)STL1促進(jìn)肝臟炎癥影響肝纖維化的發(fā)生發(fā)展；另一方面，作為預(yù)測干細(xì)胞療效敏感性的潛在標(biāo)志物，F(xiàn)STL1有助于促進(jìn)干細(xì)胞發(fā)揮抗纖維化效能。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對肝纖維化機(jī)制的理解，也為干細(xì)胞精準(zhǔn)化治療提供新的理論依據(jù)。

FSTL1作用機(jī)制示意圖

引用文獻(xiàn)

Xiaohong Zheng, Siyuan Tian, Ting Li,et al. Host FSTL1 defines the impact of stem cell therapy on liver fibrosis by potentiating the early recruitment of inflammatory macrophages. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025 Mar 7;10(1):81.

相關(guān)產(chǎn)品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α，IL-1β和IL-6 ELISA試劑盒，用于檢測CCl4 誘導(dǎo)的小鼠肝臟纖維化模型血清中相關(guān)因子的含量。